针对新锐靶点的新药临床试验是临床肿瘤学发展的重大帮力，正在仍然过去的2024年中，消化体系肿瘤范畴举办了多项新药前沿研究，为他日消化体系肿瘤患者达成更佳的存在获益和糊口质地奠定了根基。本文旨正在概括总结过去一年中消化肿瘤范畴显露亮眼的新靶点和新药研究，以期为临床医师和联系查究者涌现最新的前沿发达，带来更多的临床与科研开发。

　　Claudin18.2（CLDN18.2）是过去两年间胃癌（GC）以至消化体系肿瘤最为火爆的靶点，正在今年度的国际和国内学术大会上，多项查究请示了最新查究结果。

　　正在2024年ASCO年会和ESMO年会上，CLDN18.2靶向诊治多点吐花，口头呈报、急速口头呈报、临床科学研讨会和壁报涌现闭节均有登场。正在ASCO口头呈报专场，北京大学肿瘤病院齐长松教化团队针对CT041（CLDN18.2 CAR-T）的 I期查究CT041-CG400结果显示，对待难治性CLDN18.2阳性消化体系肿瘤患者，CT041单药诊治的ORR和DCR分离为37.8%和75.5%，中位PFS和OS分离为4.4和8.4个月，且合座太平性可控¹。

　　正在ASCO举座大会系列聚会（ASCO Plenary Series）中，中山大学肿瘤防治中央徐瑞华教化请示了CLDN18.2 ADC CMG901行使于晚期GC的查究结果，提示cORR为35%，确认疾病掌握率（cDCR）为70%，中位缓解赓续工夫（DOR）为7.9个月²。

　　正在急速口头呈报专场，四川大学华西病院毕锋团队的一项I期查究研究了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389行使于胃癌/胃食管接壤处癌（GC/GEJC）的开端查究结果，提示患者ORR为30.8%，DCR为73.1%，中位PFS达3.5个月³。

　　正在ESMO年会的口头呈报专场，中山大学肿瘤防治中央徐瑞华教化请示了评估CLDN18.2 ADC SHR-A1904行使于GC/GEJC二线或后线诊治的I期查究结果，提示一共剂量组中患者的ORR为27.6%，DCR为81.0%⁷。山东省肿瘤病院于金明院士团队的一项I期查究登上了ESMO的壁报涌现舞台，该查究评估了CLDN18.2 ADC XNW27011正在难治性晚期实体瘤中的行使，其GC/GEJC部队的数据显示，ORR可达63%，DCR可达100%⁸。

　　除GC/GEJC以表，胰腺癌中同样存正在着高程度的CLDN18.2表达，以是也被视为是靶向CLDN18.2诊治的适宜人群。正在ASCO临床研讨会专场，天津市肿瘤病院郝继辉教化团队的一项I期查究请示了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389正在难治性胰腺癌中的行使，结果提示，对待CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的患者，cORR为38.9%，DCR为66.7%⁹。

　　别的两项壁报查究显示，对待CLDN18.2表达≥60%的难治性胰腺癌患者，IBI343诊治后的ORR可达40%¹⁰；对待改观性胰腺癌，一线合伙化疗的ORR分离为33.3%（300 mg/m²）和30.0%（600 mg/m²），DCR为100%，均未发觉新的太平性信号¹¹。

　　行为肿瘤范畴的经典靶点，HER2堪称历久弥新。正在单克隆抗体已成为HER2扩增/阳性肿瘤圭臬诊治的本日，靶向HER2诊治亦迎来了新的兴盛，以德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗为代表的抗体偶联药物（ADC）正成为消化体系肿瘤范畴新的研究热门。

　　正在2024年ESMO年会中，DESTINY-Gastric03（DG03）查究宣布了最新数据，查究提示6.4 mg/kg德曲妥珠单抗合伙化疗和帕博利珠单抗行为改观性HER2+胃食管腺癌（GEA）一线诊治的疗效可观，此中德曲妥珠单抗合伙含氟化疗切实认客观缓解率（cORR）为78%，中位无发达存在期（PFS）为20个月，中位总存在期（OS）为23个月，但该剂量下的间质性肺病（ILD）等不良变乱需留意应对。比拟之下，5.4 mg/kg德曲妥珠单抗合伙减量含氟化疗的cORR为59%，且太平性合座可控¹²。

　　正在2024年ESMO Aisa大会上，北京大学肿瘤病院彭智教化请示了DG06查究的最终领会，结果提示对待难治性GC/GEJC，6.4 mg/kg德曲妥珠单抗三线诊治的独立中央审查（ICR）cORR为28.8%，中位PFS为7.5个月，剔除因COVID-19弃世的病例后，中位OS为12.4个月，未发觉新的太平性信号¹³。

　　除德曲妥珠单抗以表，维迪西妥单抗行为国产HER2 ADC同样正在国际舞台上显示了自己风范。正在2024年ASCO年会中，山东大学齐鲁病院刘联教化请示了RCTS查究的结果。数据显示，维迪西妥单抗合伙替雷利珠单抗和S-1行为GC/GEJC的一线.6%。诊治的太平性合座可控，未发觉新的太平性信号¹⁴。

　　KRAS G12C靶向诊治是结直肠癌范畴冉冉升起的新星，被以为是该范畴下一个重磅冲破的有力逐鹿者。

　　与此同时，二代KRAS G12C遏抑剂也已崭露头角。正在2024 ESMO年会上，一项I/II期查究评估了二代KRAS G12C遏抑剂D3S-001正在晚期实体瘤中的行使，并于迷你口头呈报闭节披露了最新结果。针对9例结直肠癌患者和4例胰腺癌患者的领会显示，两个部队的cORR分离为88.9%和75.0%，CRC组的6个月DOR率为85.7%，6个月PFS率为80.0%¹⁶。

　　值得提防的是，正在该范畴我国粹者亦有修树。2024 ESMO年会上，一项中国主导的Ib/II期查究请示了FAK遏抑剂ifebemtinib合伙国产KRAS G12C遏抑剂garsorasib行使于晚期实体瘤的查究结果。数据显示，对待经治型结直肠癌患者，ORR为50%，DCR为85.7%，中位DOR为5.4个月，中位PFS为6.9个月，太平性合座可控，合伙用药后未发觉新的毒性¹⁷。

　　GPC3是肝细胞癌（HCC）范畴的紧张靶点，今年度多项评估GPC3 CAR-T的前沿查究披露了最新结果。

　　正在2024 ASCO的急速口头呈报闭节，浙江大学医学院从属第一病院梁廷波教化团队请示了TGFβR装甲型GPC3 CAR-T C-CAR031行使于晚期HCC患者后线诊治的I期查究结果。数据显示，患者的cORR为56.5%，DCR为91.3%，中位DOR可达7.36个月¹⁸。

　　其余，NATURE杂志刊发了一项研究IL15装甲型GPC3 CAR-T比拟寻常GPC3 CAR-T行使于晚期HCC的I期查究。结果显示，IL15与GPC3的共表达降低了患者的ORR（33.3% vs. 0），且诊治的太平性可控，CAR-T联系毒机能够取得火速应对¹⁹。

　　双特异性靶向诊治正在今年度也有令人振作的成就宣布，BL-B01D1是一种靶向EGFR和HER3的新型双特异性ADC，2024年度ESMO年会中，北京大学肿瘤病院沈琳教化团队的两项查究披露了BL-B01D1正在胆道体系肿瘤（BTC）和食管鳞癌（ESCC）中的行使。

　　c-Met卵白被表明正在GEA等瘤种中存正在过表达，且与肿瘤的产生兴盛、增殖侵袭及多种诊治计谋的耐药联系。telisotuzumab adizutecan（ABBV-400）是一种靶向c-Met的ADC，由靶向c-Met的特异性抗体telisotuzumab与新型拓扑异构酶1遏抑剂有用载荷偶联而成。正在2024年ESMO年会中，一项壁报查究披露了该药物正在晚期GEA二线或后线诊治中的行使。数据显示，ORR为28.6%，1例患者达成一律缓解（CR），中位DOR为4.24个月，中位PFS为4.0个月。诊治太平性合座可控，不良变乱谱与telisotuzumab显露划一²²。

　　CCR8是一种高表达于肿瘤浸润的调理性T细胞（Treg）的趋化因子受体，通过与CCL1等配体的彼此感化介入了多种肿瘤的兴盛过程并介导了肿瘤的免疫杀伤感化。查究显示，阻断CCL1-CCR8轴能够刷新遏抑性免疫微境况并巩固抗肿瘤免疫，以是靶向CCR8诊治正成为研究热门。

　　正在2024年ASCO年会的口头请示专场，北京大学肿瘤病院沈琳教化请示了CCR8单抗LM-108合伙免疫诊治正在晚期GC患者中的行使研究。数据显示，一共患者的ORR为36.1%，DCR为72.2%，1例患者达成CR，中位无发达存在期（PFS）为6.5个月。对待11例给与2线例CCR高表达患者，ORR为87.5%，DCR为100%²³。

　　B7卵白家族是一种免疫球卵白超家族，与肿瘤发达闭系亲近，正在肿瘤免疫、自己免疫病和的临床诊治中表现着紧张感化。B7同源物3（B7-H3）是B7卵白家族的一部门，高表达于多种实体瘤，但正在寻常机闭中险些不表达，是极富远景的肿瘤诊治新锐靶点。

　　正在2024年ASCO年会的免疫诊治口头呈报专场，北京大学肿瘤病院沈琳教化请示了靶向B7H3的ADC MHB088C行使于幼细胞肺癌（SCLC）和ESCC等实体瘤的研究结果。数据显示，一共患者的ORR为33.7%，DCR为83.7%，且太平性合座优异²⁴。

　　甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失产生正在约 10-15% 的实体瘤中，PRMT5是一种II型精氨酸甲基改观酶，可采选性诱导MTAP 缺失肿瘤的合成致死感化，同时避免杀伤寻常细胞，是一种极具临床潜力的表观遗传靶点。正在2024年ESMO年会的口头请示专场，一项查究研究了口服PRMT5遏抑剂AMG 193正在胰腺癌和BTC等实体瘤后线诊治中的行使。

　　数据显示，5/23的胰腺癌患者达成部门缓解（PR），2/19的BTC患者达成PR，DCR分离为39.1%和52.6%²⁵。

　　GUCY2C是受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，其安闲表达于结直肠癌（＞80%），是改观性结直肠癌的特异性分子记号物。IM96是针对GUCY2C的CAR-T，正在2024年ASCO的急速口头请示专场，北京大学肿瘤病院齐长松教化呈报了该药物正在难治性结直肠癌中的行使研究。数据显示，对待19例疗效可评估的患者，ORR为26.3%，DCR为73.7%，中位PFS为3个月，此中GUCY2C表达程度≥20%的患者ORR为50%，相较于史乘数据存正在极大提拔²⁶。

　　SEZ6是一种高度特异性表达于SCLC和神经内渗透肿瘤（NENs）的跨膜卵白，ABBV-706是一种靶向SEZ6的ADC，正在SCLC和NENs等肿瘤的临床前模子中涌现出了临床疗效。正在2024年ASCO年会的口头呈报专场，一项I期查究宣布了ABBV-706行使于SCLC和NENs的研究结果。数据显示，对待既往经多线诊治的难治性NENs，ABBV-706单药诊治的ORR为28.0%，临床获益率（CBR）为92.0%，且太平性合座可控²⁷。

　　机闭因子（TF）过表达于包含胰腺癌正在内的多种实体瘤，与肿瘤血栓造成、改观和不良预表态闭。MRG004A是一种新型抗TF单克隆ADC，一项I/II期查究研究了其正在经治型改观性实体瘤中的行使，并正在2024年ASCO年会的口头呈报专场举办了请示。数据显示，对待12例胰腺癌患者，ORR为33.3%，DCR为83.3%。对待5例TF表达≥50%且既往诊治线的胰腺癌患者，ORR可达80%，DCR为100%²⁸。

　　CEA是消化体系肿瘤常见的肿瘤记号物，CEA CAR-T正在晚期胰腺癌、肺癌和结直肠癌中显示出了肯定的诊治有用性。正在2024年ASCO年会上，浙江大学医学院从属第一病院方维佳教化团队请示了一项研究腹膜内（IP）或静脉输注（IV）CEA CAR-T诊治难治性实体瘤的I期查究的最新数据。查究共纳入40例患者，此中33例为结直肠癌，领会结果显示，IP输注CEA CAR-T能够取得更高的有用率，ORR为25.0%，DCR为87.5%，中位PFS达3.30个月²⁹。

　　2024年，消化体系肿瘤范畴的前沿研究博得了令人惊艳的成就，CLDN18.2和KRAS G12C等新锐靶点希望为胃癌和结直肠癌的临床诊疗带来新的冲破，而对待HER2等经典靶点，ADC、CAR-T、双抗等更始型药物的映现也为相应瘤种的临床诊疗扩充了一抹新的亮眼颜色。

　　多种多样的新锐靶点为消化体系肿瘤临床诊疗的他日冲破奠定了根基，但同时必要提防到，精准诊治离不开精准诊断，唯有准确筛选患者群，针对这些新靶点的诊治技巧本事恰到好处地发光发烧。他日，怎么圭臬化差别突变靶点的检测技巧，并正在临床中做好各诊治计谋的“排兵排阵”，或者会成为新的查究热门。确信新的一年里，消化体系肿瘤范畴将发生更多令人振作的冲破性发达，让更多患者看到治愈的或者！